产前危险因素

父母年龄:

研究报道,父母亲生育时的年龄会影响到后代的自闭症发生风险,母亲年龄大于35组与25~29年龄组相比, 其后代自闭症的发病风险增加了 1.3倍;父亲年龄大于40岁组与25~29岁组相比, 其后代自闭症发病风险增加了 1.4倍。在Zhang等的研究中也得出了类似结论, 即父亲年龄大于30岁组后代出现自闭症的风险是年龄小于30组的 2.6倍。以上提示, 父母怀孕时的年龄是影响后代自闭症发生的一个非常重要的原因。因此,避免生育年龄过大, 对于预防后代自闭症的发生非常重要。

父母精神类疾病史:

许多研究显示,父母的精神类疾病史与后代的自闭症之间存在非常密切的联系。 Larsson等的研究中显示,与正常父母相比,患有精神分裂症和情感障碍的父母其后代自闭症的发生风险分别增加了 3.4倍和2.9倍 除了精神类疾病外,母亲在怀孕期间的精神状态也会影响后代自闭症的发生。Beversdorf等发现, 自闭症患者中其母亲在怀孕期间有更大的几率暴露于压力事件。

另一研究也显示,怀孕期间孕妇存在不愉快的情绪状态会使后代自闭症发生风险增加 4.1倍。其可能机制是,母亲暴露于不恰当心理状态下时,尤其是处于压力状态下太久或强度太大时,与应激反应有关的激素水平也随之增高,通过中断母亲的下丘脑-垂体-肾上腺轴(The hypothalamic-pituitaryadrenal axis,HPA)HPA轴,放大肾上腺类固醇(皮质醇)胎盘通透性增加,从而使胎儿暴露于升高的皮质醇水平下,因而影响了胎儿的发育过程。

母亲健康状况:

母亲孕期健康状况不良,存在一些身体疾病,如妊娠期糖尿病、出血和感染会增加后代自闭症发生风险。 妊娠期糖尿病和妊娠期出血使后代的自闭症发生风险分别增加 43%81%。此外,Karimi等研究发现, 孕妇在妊娠早期病毒感染,包括风疹、麻疹、流行性腮腺炎、水痘、流感、疱疹、肺炎、梅毒、带状疱疹和巨细胞病毒和细菌感染, 以及妊娠中期需要住院治疗的细菌感染都增加了后代发生自闭症的风险。这种联系可能是由于在感染情况下, 母体免疫系统激活,体内升高的炎性细胞因子影响了胎儿的大脑发育,从而增加了其自闭症的发生风险。

母亲孕期药物使用史:

母亲产前药物使用与后代自闭症风险增加有关,尤其是精神类疾病药物的使用。 药物可能会通过胎盘进入胎儿体内,而干扰胎儿的发育。 例如,抗癫痫药物丙戊酸,会导致胎儿发生丙戊酸综合征,增加胎儿体内的氧化应激和多种基因表达模式, 而导致发育迟缓,活动和社会交往能力障碍,最后,其生长发育受到影响。 母亲产前抗抑郁症药物的使用也被发现与增加后代自闭症发生风险有关,Sujan等研究显示, 孕期抗抑郁药物使用会使后代自闭症发生风险增加 64%,尤其是选择性血清素再吸收抑制剂(SSRIs), 使后代自闭症发生风险增加了 66%。但是在另一关于SSRIs与自闭症联系的综述中报道, 关于二者的联系在不同的研究中得出的结论还存在许多矛盾,因此还需要进行进一步的研究加以确证。

化学物质暴露:

越来越多的研究表明,坏境中化学物质暴露与自闭症的发生有关,如重金属、农药。 自闭症儿童对重金属的排泄能力明显低于正常儿童,体内蓄积过多的重金属可能会与大脑组织发生螯合反应而影响到大脑发育。 研究发现,自闭症孩子体内重金属的负荷水平与自闭症的严重程度存在正相关关系。 Roberts等发现,在母亲怀孕 1~8周,同时也是胚胎中枢神经系统发育的关键时期, 接触有机氯农药使后代自闭症发生风险增加了 6.1倍。 但是关于环境中化学物质暴露与自闭症之间的病因学联系,还需要进行进一步的研究才能证实。

分娩方式:

Curran等对纳入的21项剖宫产与自闭症发病风险的系统综述和meta分析中发现, 剖宫产出生的孩子与阴道分娩的孩子相比,其自闭症发生风险增加了 36%

自闭症发生率中的男性比例明显高于女性,男女比例大约为4:1~5:1。